認識多囊腎

社團法人中華民國多囊腎腎友協會理事長
輔大醫院腎臟科主治醫師
高芷華

前言


多囊腎的全名是多囊性腎臟病(polycystic kidney disease, PKD)，可分為自體顯性遺傳多囊性腎臟病(ADPKD)和自體隱性遺傳多囊性腎臟病(ARPKD)兩大類，前者通常在成人時期發病，後者則在嬰兒時期發病。但也有少部分的病人非遺傳得病，乃是自身基因偶發（sporadic）突變所致。
本文將介紹自體顯性遺傳多囊性腎臟病(以下簡稱「多囊腎」)的流行病學、基因異常、疾病自然史、症狀、診斷和治療。

多囊腎的流行病學


每400至1000人中就可能有一人患有多囊腎，不同種族的盛行率差不多。在美國，多囊腎是導致末期腎病（end-stage renal disease, ESRD）的其中一個重要原因。

多囊腎的基因異常


多囊腎是一種最常見的單一基因突變引起的遺傳性腎臟病，目前確定會引發多囊腎的突變基因有兩種。第一種是PKD1，位於第16對染色體上；第二種是PKD2，位於第4對染色體上。PKD1約佔所有患者的85%，通常病情比較嚴重，早至四、五十歲即可能進入透析（洗腎）階段。另外，約15%的多囊腎患者的突變基因為PKD2，通常病情比較輕微，不一定會進展到透析階段，若需透析，通常年齡為五、六十歲以後。跟其它國家相比，在台灣帶有PKD2突變基因的患者超過15%。

多囊腎的疾病自然史


多囊腎患者的兩側腎臟會不斷產生大小不一的囊腫，腎臟也會逐漸變大。正常的腎臟組織會被不斷生長的囊腫佔據及壓壞，導致腎功能逐漸下降，最後造成腎衰竭，甚至需要透析（洗腎）。

多囊腎的症狀


多囊腎的臨床表現主要分為腎臟本身以及腎臟以外兩大部分。
腎臟方面的症狀包括腹痛、腰痛、背痛、血尿、蛋白尿、夜尿、腎結石、尿路感染、囊腫出血、囊腫感染、濃縮尿液能力下降、高血壓和腎功能衰退等。
腎臟以外的症狀眾多，列舉如下：
（1） 肝臟囊腫：源於擴張的膽管，其數目隨年齡增加，肝功能一般正常不受影響，會引起肝臟腫大並造成疼痛與腹脹。
（2） 胃腸道被囊腫壓迫引起胃食道逆流、便秘和食慾不振等。
（3） 大腸憩室
（4） 腹壁或鼠蹊部疝氣
（5） 下腔靜脈受到壓迫造成下肢水腫
（6） 因腹腔內囊腫極多使腹壓上升，甚至使橫隔膜上移造成呼吸困難。
（7） 腦內血管瘤：約10%的病人會產生腦內動脈瘤，當動脈瘤直徑達一公分時，破裂並溢血的危險性大增。
（8） 腦內微小出血（microbleeds）
（9） 心臟瓣膜閉鎖不全、二尖瓣瓣膜脫垂、肺動脈高壓等
（10） 動脈瘤、主動脈剝離等
（11）其他可能會發生囊腫的器官包括：蛛網膜、肺部、胰臟、脾臟、卵巢、睪丸及攝護腺等，但這些囊腫一般不會造成嚴重的問題。

多囊腎的診斷


（1） 基因檢測(驗血)
（2） 家族史：約有15%的病人其父母都沒有多囊腎病史，乃個人基因突變造成。


（三）影像學的檢查

  1. 腎臟超音波―方便、便宜、沒有輻射、不具侵襲性。
  2. 腹部及骨盆腔電腦斷層—昂貴、具有輻射、需顯影劑。
  3. 腹部及骨盆腔核磁共振—昂貴、沒有輻射、不需顯影劑。

腎功能快速惡化的定義


腎功能快速惡化是指：（一）腎絲球過濾率估計值（eGFR）在五年內每年下降 ≥ 2.5 mL/min/1.73m2或eGFR在一年內下降 ≥ 5 mL/min/1.73m2。（二）梅約分類（Mayo Class）為1C、1D或1E。（三）腎臟總容積（Total kidney volume）每年增加大於5%。

多囊腎的治療


若囊腫體積太大，造成疼痛或壓迫時，可考慮接受引流或手術治療。對快速增大的單一囊腫，引流後注射酒精至囊腫內，或許可防止其繼續增大。
目前已有可抑制囊腫變大、減緩腎功能衰退的藥物（tolvaptan）面世。在五十歲以下的成人，若有腎功能快速惡化的情形、慢性腎臟病屬第三期，且肝功能正常，可在腎臟科醫師的協助下申請以健保給付方式用藥。除tolvaptan外，還有藥廠正在進行世界性的新藥臨床試驗，希望為多囊腎病人的治療帶來更多選擇。
若腎臟功能已進入末期階段，可考慮接受血液透析或腹膜透析治療。若本身抵抗力不錯，也可考慮腎臟移植。新移植的腎臟，不會發生多囊腎病變。
在無尿且腎臟很大的透析病人，若腫大的腎臟造成疼痛、呼吸困難、或因壓迫到胃腸造成食慾不振或嚴重便秘時，可考慮接受雙側腎動脈栓塞手術。

Tolvaptan的效用


Tolvaptan可阻斷血管增壓素(vasopressin)對腎臟中V2受體的作用，從而抑制囊腫變大，甚至使囊腫變小，最重要的是，此藥可減緩腎功能衰退。根據本人的經驗，約百分之七十五的用藥病人其腎功能會保持穩定或稍為改善。

使用Tolvaptan時要注意的事項


（1）肝功能正常
（2）血清尿酸濃度控制良好（儘量控制在7 mg/dL或以下）
（3） 血糖控制良好
（4） 沒有青光眼或經眼科醫師證明眼壓控制良好
（5） 血鈉正常
（6） 願意在服藥期間接受定期身體診察及檢驗追蹤
（7） 女性病人用藥期間不能懷孕，若懷孕必須停藥。男性病人服藥中也不能讓太太懷孕。

結語


多囊腎是一種因基因突變所引起的腎臟疾病，雖然不斷增多和變大的囊腫會不斷地破壞腎臟組織，甚至導致腎臟衰竭，但若能早期發現和早期治療，還是有機會延後透析的時程。

本文刋登於「腎臟保健」透析通訊中華民國109年12月刋